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在織田信長上洛之後，甲斐大名武田信玄也躍躍欲試。1572年，武田氏率領三萬大軍朝京城而去。織田信長聞訊大驚，趕忙聯合德川家康進行阻擊，雙方在三方原展開激戰，結果織田、德川聯軍被擊潰。然天意弄人，武田信玄得勝後不久就染病身亡，織田信長和德川家康趁機聯手進攻武田家，大獲全勝，武田勝賴切腹，赫赫有名的武田家就此滅亡。
獲勝後的織田信長打算沿途觀賞風景，返回京都。不料在京都附近的本能寺，遭到叛變的家臣明智光秀的進攻，織田信長不敵，於寺內自殺，一代英雄，就此隕滅。
豐臣秀吉
一代梟雄豐臣秀吉於1536年出生於尾張國愛知郡中村，父親曾是織田信秀的一名士兵，因在作戰中負傷，不得已回鄉務農，不久暴病而亡。母親迫於生計，帶著兒女改嫁給同村人竹阿彌。竹阿彌性情粗暴，經常對豐臣秀吉拳腳相加。十五歲時，豐臣秀吉不堪忍受繼父的虐待，離家出走。
為了生存，豐臣秀吉在尾張與鄰近的一些地方做起小生意，生活顛沛流離。一個偶然的機會，豐臣秀吉被土豪征召去做隨從，從此開始了軍旅生活。豐臣秀吉聰明機警，也善於揣摩別人的心思。1554年，秀吉來到織田家，做了織田信長的小姓，當時他的工作主要是在冬天為主上織田信長暖草鞋。織田信長很喜歡這個長得像隻猴子，但機靈乖巧的侍從，開玩笑地稱豐臣秀吉“猴子”。豐臣秀吉的聰明能幹使他受到織田信長的欣賞，逐漸被提拔。
1564年，織田信長進攻美濃時，豐臣秀吉充分發揮自己的智謀、膽識等諸多過人之處，短時間內築成墨俁城，圓滿地完成了任務，一鳴驚人。織田信長對他也刮目相看，從此將其視為得力幹將。豐臣秀吉波瀾壯闊的一生，也漸漸開始。
1568年，豐臣秀吉隨織田信長上洛。織田政權建立之後，豐臣秀吉擔任了京都奉行，主管京畿內的行政。1570年，織田信長進攻越前的朝倉家時，北近江的淺井長政與朝倉家聯合夾擊織田。形勢危若累卵，豐臣秀吉與德川家康主動擔任了殿後的重任，使得織田信長得以從容撤退。此舉獲得了織田信長對豐臣秀吉的空前信賴。
同年的姊川之役中，豐臣秀吉率領著織田軍七隊中的一隊苦戰，最終織田、德川方取得勝利。但這場戰役並沒有消滅朝倉、淺井，直到三年後，才徹底將他們消滅。在這期間，豐臣秀吉擔任了進攻淺井家的總大將。淺井滅亡後，信長把原屬淺井家的領地封賞給了豐臣秀吉。
1582年發生了本能寺之變，織田信長自殺。豐臣秀吉抓住機會，立刻與敵人毛利家講和，後率領大軍討伐明智光秀，僅用十幾天就打敗了明智光秀。在決定織田信長繼承權的清州會議上，豐臣秀吉以其赫赫戰功力壓其他家臣，獲得了主動權。
1592年，豐臣秀吉出兵朝鮮，戰役開始時異常順利，但逐漸遭到朝鮮各地義勇軍和李舜臣朝鮮水軍的頑強抵抗，大明王朝也向朝鮮派出援軍，日軍受到重創，不得已而休戰。但是雙方談判沒有結果，1597年，豐臣秀吉再度出兵朝鮮，但在他臨終之日，日軍仍舊沒有取得重大勝利。
1598年9月18日，豐臣秀吉於伏見城逝世，不久，日本從朝鮮撤軍。
武田信玄
武田信玄是日本戰國末期著名的武將，1521年出生於甲斐的積翠寺，其母為甲斐將領大井信達的女兒。武田信玄出生之時，父親武田信虎正在飯田原合戰中迎擊今川軍。武田信虎也是能征善戰之人，平定了甲斐叛亂並統一甲斐。
1536年，信玄行元服之禮時，足利義晴賜予信玄“晴”字，改名為“信晴”，人們一般所謂的“信玄”，來源於後來的法號“法性院信玄”。
1560年，織田信長與今川義元爆發“桶狹間合戰”，今川義元戰死，繼承者今川氏真懦弱無能。武田信玄遂與德川家康約定，兩人共同進攻今川氏，瓜分今川之地。結果，武田信玄奪取了駿河國，德川家康奪得了遠江一國。
此後，武田家發生內亂，武田信玄的嫡子武田義信與他矛盾重重，又在戰爭中犯了大錯，於是起了謀反之心。1565年，武田義信的謀叛行為被發現，被父親武田信玄幽閉在東光寺。同年，為了與織田信長和親，武田信玄四男武田勝賴娶了織田信長的養女雪姬。兩年後武田義信自殺，雪姬也在這一年產子之後死去。織田信長為了保持與武田家的姻親關係，讓嫡子信忠與武田信玄的女兒成婚。
1572年，足利義昭與織田信長反目，應足利義昭之請，武田信玄率兵三萬餘上洛，目標是討伐織田信長，取得天皇冊封以號令天下。這是武田信玄最後一次出兵，途中身體一度不適，然而為了抓住機會，大軍還是繼續進發。
德川家康與織田信長的聯軍為阻擊武田信玄，在三方原擺開陣勢，與武田信玄展開激戰。雙方一度處於膠著之勢，但終因實力懸殊，織田、家康聯軍敗北，三方原合戰，以武田信玄大勝而結束。第二年武田信玄乘勝進攻，連續攻下三河等城，但在即將與織田信長一決雌雄的時候，武田信玄病情突然惡化，不得不暫停上洛計劃。